Мелисса Джоан Кэтрин Харт родилась 18 апреля 1976 года в Смиттауне, штат Нью-Йорк, США. Карьера Мелиссы началась, когда ей исполнилось 4 года, и её пригласили сниматься в рекламе детских надувных игрушек для купания. Образование получила в Нью-Йоркском университете, где изучала искусство, языки и литературу и планировала стать журналистом, но после обучения в университете начала кинокарьеру, изначально рекламируя товары. Вскоре, после успешных проб, актриса получила главную роль в сериале «Кларисса знает всё».
Спустя некоторое время после закрытия проекта «Кларисса знает всё», Мелиссу пригласили сниматься в комедийный телесериал «Сабрина — маленькая ведьма» на главную роль. После премьерной серии ситкома в США сразу же завоевал большее уважение и интерес публики. После нескольких удачных сезонов, Джоан Харт спродюсировала два телефильма «Сабрина в Риме» и «Сабрина под водой», где исполнила также главную роль Сабрины.
После завершения сериала «Сабрина — маленькая ведьма» Харт в основном играла в телефильмах и гостевые роли в эпизодах сериалов . В 2005 году она была приглашена озвучивать шпионку Эмили в мультфильме «Робоцып». В 2007 году она появилась в эпизоде сериала «Закон и порядок: Специальный корпус», сыграв учительницу, которую обвиняют в растлении малолетних. В 2009 она участвовала в телешоу «Танцы со звёздами», где выбыла на шестой неделе.
В 2010 году она сыграла главную роль в триллере «Девять в списке мертвых», прежде чем вернуться в жанр ситкома, с главной ролью в сериале кабельного телевидения «Мелисса и Джоуи».
